Forskel mellem Alteplase og Tenecteplase

Nøgleforskel - Alteplase vs Tenecteplase
 

Myokardieinfarkt (MI) er en kardiovaskulær tilstand, der skyldes blokering af arterier. Blokeringen er ofte et resultat af en blodpropp, der dannes gennem blodpladeaggregation forårsaget af trombose. Der er forskellige lægemidler, der bruges til at behandle denne tilstand, som har en thrombolytisk aktivitet. Alteplase og Tenecteplase er to sådanne lægemidler, der bruges til behandling af MI og til fjernelse af blodpropper. Begge lægemidler er vævsplasminogenaktivatorer. Det vigtigste forskel mellem Alteplase og Tenecteplase er mekanismen til produktion af lægemidlet. Alteplase produceres ved glycosylering af en serinprotease, hvorimod tenecteplase produceres ved komplementær DNA (cDNA) modifikation af vævets plasminogenaktivator ved glycosylering ved forskellige baser.

INDHOLD

1. Oversigt og nøgleforskel
2. Hvad er Alteplase
3. Hvad er Tenecteplase
4. Ligheder mellem Alteplase og Tenecteplase
5. Sammenligning side ved side - Alteplase vs Tenecteplase i tabelform
6. Resume

Hvad er Alteplase?

Alteplase, også kendt som Tissue plasminogen activator (TPA), er et godkendt lægemiddel af Food and Drug Administration (FDA). Dets molekylvægt er omkring 70 kDa. Alteplase er en serinprotease, der produceres ved at modificere proteinet ved glycosylering. Alteplase har to hovedformer baseret på antallet af kæder, den besidder; to-kæde form og en kæde form. Det eksisterer oprindeligt i den ene kædeform, men når den først er udsat for fibrin, omdannes den til dens dimer eller to-kædeformen.

Mekanismen for dens virkning er baseret på egenskaben ved fibrinolyse. Når først alteplase er indgivet, binder det til koagulens fibrinetværk og aktiverer plasminogen til at producere mere plasmin. Plasmin har igen kapaciteten til at nedbryde fibrinetværket. Således nedbrydes koagulationen eller den dannede thrombus også.

Binding af Alteplase til fibrin finder sted via Kringle 2-domænet og det fingerlignende domæne af fibronectinproteinet. Når først plasminogen er aktiveret, er Alteplase i stand til at spalte Arginin / Valine-bindingen for at nedbryde plasminogen.

Figur 01: Myocardial infarction

Alteplase bruges hovedsageligt til at fjerne blodpropper under akut hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære tilstande. Derudover bruges Alteplase også til at fjerne blodpropper i katetre. Alteplase udsættes også for allergiske tilstande, og hvis det tages i overdoser, kan blodkoagulationsprocessen hæmmes og kan resultere i overdreven blødning.

Hvad er Tenecteplase?

Tenecteplase er også et lægemiddel, der fungerer som en vævsplasminogenaktivator og er godkendt af FDA. Den molekylvægt af Tenecteplase er omkring 70 kDa. Strukturen af ​​Tenecteplase er temmelig kompleks. Dette genetisk manipulerede proteinlægemiddel modificeres ved flere rester ved glycosylering. Tre aminosyresubstitutioner under rekombinationsprocessen kan identificeres.

1. Substitution af threonin 103 med asparagin (Thr103Asn)
2. Kringle domæne 1 - Substitution af Asparagine 117 med glutamin (Asn117Gln)
3. Protease domæne - Tetra alanin substitution

Da disse forøger proteinets polære natur, øger disse modifikationer lægemidlets evne til at fjerne plasmaet lettere og derved øge lægemidlets stabilitet. Disse ændringer øger også medikamentets halveringstid. Den vigtigste vej til eliminering af medikamenter kan ske via leveren. Tenecteplase virker på plasminogen og nedbryder plasminogen til dannelse af plasmin, hvilket igen vil starte den trombolytiske aktivitet for nedbrydning af tromben eller blodproppen. Tenecteplase binder ved kringle 2-domænet og spaltes ved Arginin / valinbindingen for at nedbryde plasminogen.

Dette lægemiddel administreres intravenøst. Det kan give bivirkninger og føre til blødningskomplikationer. Derfor er administration af den nøjagtige dosering meget vigtig.

Hvad er ligheden mellem Alteplase og Tenecteplase?

• Begge fungerer som vævsplasminogenaktivatorer og er involveret i fibrinolyse
• Begge lægemidler resulterer i nedbrydning af tromben, der er kendt som thrombolyse.
• Begge lægemidler er proteaser modificeret ved glycosylering.
• Begge lægemidler har en molekylvægt nærmere 70 kDa.
• Begge lægemidler administreres intravenøst.
• Begge lægemidler binder sig ved kringle 2-domænet i fibrin og spaltes ved Arginin / Valin-bindingen.
• Begge lægemidler udskilles gennem leveren ved afgiftningsprocessen.
• Begge lægemidler kan føre til komplikationer og overdreven blødning, hvis den forkerte dosis administreres.

Hvad er forskellen mellem Alteplase og Tenecteplase?

Alteplase vs Tenecteplase
Alteplase er en vævsplasminogenaktivator, som er en glycosyleret serinprotease.	Tenecteplase er et vævsplasminogen, der modificeres via glycosylering i tre tilfælde, hvilket resulterer i aminosyresubstitutioner.
Specificitet over for Fibrin
Alteplase har relativt lav specificitet til fibrin end Tenecteplase.	Tenecteplase har høj specificitet for fibrin.
Halvt liv
Alteplase har relativt mindre halveringstid end Tenecteplase.	Tenecteplase har en længere halveringstid.

Resume - Alteplase vs Tenecteplase 

Både Alteplase og Tenecteplase er vævsplasminogenaktivatorer, som binder til fibrinetværket og aktiverer plasminogen-nedbrydning. Begge lægemidler er således proteaser. Alteplase modificeres ved glycosylering og er en serinprotease. Tenecteplase modificeres ved tre niveauer ved glycosylering. Begge lægemidler er involveret i behandling af akut hjerteinfarkt og i clearing af blodpropper. Derfor kan et overskud af disse lægemidler føre til øget thrombolyse, der fører til overdreven blødning. Således skal man sørge for at administrere lægemidlet til patienter med unormale hjerte-kar-komplikationer. Dette er forskellen mellem Alteplase og Tenecteplase.

Download PDF-versionen af ​​Alteplase vs Tenecteplase

Du kan downloade PDF-version af denne artikel og bruge den til offline-formål som pr. Citatnotat. Download PDF-version her Forskel mellem Alteplase og Tenecteplase

Reference:

1. ”Tenecteplase.” Tenecteplase - en oversigt | ScienceDirect-emner. Tilgængelig her 
2. "Tissue plasminogen activator." Vævplasminogenaktivator - en oversigt | ScienceDirect-emner. Tilgængelig her 

Billede høflighed:

1.'Blausen 0463 HeartAttack 'af Blausen Medical Communications, (CC BY 3.0) via Commons Wikimedia