Apoptose og pyroptosis er celledødsmekanismer, der findes i eukaryote organismer. Apoptose er en almindelig, genetisk konserveret selvmordsmekanisme, der anvendes af flercellede organismer, som er stærkt reguleret og ikke skadelig, da det ikke involverer hurtig cellelysering. Pyroptosis er en proinflammatorisk programmeret celledød ved cellelys efterfulgt af en aggressiv aktivering af inflammatorisk caspase 1. Dette er den vigtigste forskel mellem apoptose og pyroptose.
INDHOLD
1. Oversigt og nøgleforskel
2. Hvad er Apoptose
3. Hvad er pyroptose
4. Sammenligning side ved side - Apoptose vs pyroptose
5. Resume
Celledeling og celledød er meget reguleret i multicellulære organismer. Apoptose er en proces, hvor uønskede celler udsættes for programmeret celledød. Det er en genetisk konserveret selvmordsmekanisme, der udføres af selve cellen (intracellulær). Denne proces er meget afgørende for normal udvikling, vedligeholdelse af vævshomeostase og funktion i multicellulære organismer. Væv opdateres med nye celler, når de eliminerer uønskede, beskadigede og skadelige celler ved apoptose. Apoptose skader ikke nabovæv eller celler som nekrose. Hos et voksende menneske eller et voksent menneske dør et bemærkelsesværdigt antal celler pr. Time af apoptose. For eksempel dør milliarder af celler i tarmen og knoglemarven af en sund person inden for en time. Det siges, at for en gennemsnitlig voksen dør 50 til 70 milliarder celler om dagen.
Apoptose er kendetegnet ved forskellige biokemiske begivenheder, der fører til cellemorfologiske ændringer og celledød. Den ultimative celledød vil følge en række begivenheder, der inkluderer cellekrympning, cellefragmentering, adskillelse af nukleær konvolut, cytoskelet-sammenbrud, frigivelse af apoptotisk krop og opsvulmning af apoptotiske kropper osv. Alle disse begivenheder styres af de proteolytiske enzymer, der kaldes caspaser. Disse enzymer kan opdeles i tre hovedgrupper: dræberproteiner, destruktionsproteiner og opsvulmingsproteiner.
Multicellulære organismer har to adskilte apoptoseveje; intrinsic (mitochondrial pathway) og extrinsic (death receptor pathway) som vist i figur 01. Den intrinsic pathway initieres i cellen af mitochondrial events, der fører til forskellige ikke-receptormedierede stimuli til at forårsage celledød. Ekstrinsik vej opstår, når de ekstracellulære dødsligander binder til dødsreceptorer og inducerer caspase-aktiviteten til at forårsage celledød. Begge veje fører i sidste ende til den irreversible celledød.
Apoptose er meget vigtig for at ødelægge onkogene celler for at forhindre kræftudvikling.
Figur_1: Apoptoseproces
Pyroptose henviser til en proinflammatorisk programmeret celledød, også kendt som caspase 1 - afhængig celledød. Dette er en slags pludselig programmeret celledød, drevet af patologiske stimuli såsom mikrobielle infektioner, kræft, slagtilfælde og hjerteanfald. Det er blevet identificeret for nylig og skelnes fra apoptose på grund af dets forskelle i mekanisme, egenskaber og resultat. Caspase 1 er det vigtigste enzym, der genkender dødsfaktoren og aktiverer de inflammatoriske cytokiner, der får plasmamembranen til at sprænge pludselig og frigiver proinflammatorisk indhold, der fører til hurtig celledød som vist i figur 02.
Figur_2: Pyroptose-proces
Apoptose vs Pyroptosis | |
Apoptose er en almindelig, genetisk konserveret selvmordsmekanisme, der anvendes af flercellede organismer,hvilket er stærkt reguleret. | Pyroptosis er en proinflammatorisk programmeret celledød ved cellelys efterfulgt af en aggressiv aktivering af inflammatorisk caspase 1. |
Cellearkitektur | |
Dette medfører en række morfologiske og biokemiske begivenheder, der fører til ændring af cellearkitektur. | Cellearkitektur ændres ikke. Denne proces involverer produktion af inflammatorisk indhold, brud på plasmamembranen og cellelysering. |
Myndighed | |
Apoptose er en meget programmeret, ikke-inflammatorisk proces og sker ordnet. | Pyroptosis er en meget inflammatorisk form for programmeret celledød. |
Nabolande celler | |
Denne proces er ikke skadelig for de nærliggende celler. | Nabolande celler forstyrres af pyroptosen. |
Cellelys | |
Celler lyseres ikke. | Celler lyseres. |
Apoptotiske kroppe vs inflammatorisk indhold | |
Apoptotiske legemer dannes og fjernes ved fagocytose. | Inflammatorisk indhold frigives til det omkringliggende. |
Inddragelse af enzymet Caspase 1 | |
Denne proces er ikke involveret caspase 1. | Hovedenzym er caspase 1. |
Enzymer involveret i processen | |
Dette involverer caspase 3, caspase 6, caspase 7 og caspase 8 | Dette involverer caspase 1, caspase 4 og caspase 5. |
Der findes forskellige celledødsprocesser i multicellulære organismer såsom apoptose, nekrose og pyroptose. Apoptose er en genetisk konserveret, ikke-inflammatorisk, meget programmeret celle-selvmordsmekanisme katalyseret af proteolytiske enzymer, hvilket fører til pæn celledød efterfulgt af ændringer i cellearkitekturen. Pyroptosis er en anden programmeret celle-selvmordsmekanisme, der er proinflammatorisk og forårsager det pludselige brud på plasmamembranen og cellelys efterfulgt af aktivering af inflammasomer gennem mikrobielle infektioner.
Reference:
1.Elmore, Susan. “Apoptosis: En gennemgang af programmeret celledød.” Toksikologisk patologi. U.S. National Library of Medicine, 2007. Web. 8. februar 2017
2.Alberts, Bruce. “Programmeret celledød (Apoptose).” Cellens molekylærbiologi. 4. udgave. U.S. National Library of Medicine, 1. januar 1970. Web. 8. februar 2017.
3. ”Apoptose i kræft: fra patogenese til behandling.” Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. N.p., n.d. Web. 9. februar 2017
4.Nature.com. Macmillan forlag, n.d. Web. 9. februar 2017.
5.Miao, Edward A., Jayant V. Rajan og Alan Aderem. "Caspase-1 inducerede pyroptotisk celledød." Immunologiske anmeldelser. U.S. National Library of Medicine, september 2011. Web. 9. februar 2017.
Billede høflighed:
1. “Apop1” af Tsgupta - Eget arbejde (CC BY-SA 4.0) via Commons Wikimedia
2. “Pyroptosis mekanisme” af bruger: Aiyaya (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia