Forskel mellem fase I og fase II metabolisme

Det nøgle forskel mellem fase I og fase II metabolisme er det fase I-metabolismen omdanner et overordnet lægemiddel til polære aktive metabolitter, mens fase II-metabolisme omdanner et modermedicin til polære inaktive metabolitter.

Metabolisme (stofskifte metabolisme) er den anabolske og katabolske opdeling af stoffer af levende organismer. Derfor er medikamentmetabolisme et vigtigt aspekt af levende systemer. Det sker gennem enzymatiske reaktioner. Endvidere er lægemiddelmetabolisme af tre faser; Fase I (modifikation), fase II (konjugering) og fase III (yderligere modifikation og udskillelse) og alle tre faser involverer aktivt at afgifte og fjerne xenobiotika fra cellerne.

INDHOLD

1. Oversigt og nøgleforskel
2. Hvad er fase I-metabolisme
3. Hvad er fase II-metabolisme
4. Ligheder mellem fase I og fase II metabolisme
5. Sammenligning side om side - fase I vs fase II metabolisme i tabelform
6. Resume

Hvad er fase I-metabolisme?

Fase I-reaktioner omdanner et overordnet lægemiddel til polære aktive metabolitter gennem afmaskering eller indsættelse af en polær funktionel gruppe. Derfor forekommer reaktioner gennem fase I-lægemiddelmetabolisme reaktion gennem oxidation (cytochrome p450 monooxygenasesystem), reduktion (NADPH cytochrome P450 reductase), hydrolyse (esteraser) osv..

Her reagerer en række enzymer for at indføre polære reaktive grupper til underlaget (lægemiddel). Derfor er det den fase, der kaldes modifikation. Den mest almindelige modifikation er hydroxylering. Det katalyseres af et cytochrom P-450-afhængigt oxidase-system med blandet funktion.

Figur 01: Fase I-metabolisme

Desuden involverer den almindelige oxidationsreaktion under fase I omdannelsen af ​​en C-H-binding til en C-OH-binding. Og dette er vigtigt, da det omdanner et prodrug (farmakologisk inaktivt stof) til et aktivt stof. Fase I-metabolisme kan også omdanne ikke-toksisk molekyle til et toksisk molekyle. Imidlertid har lægemidler, der metaboliseres ved fase I-metabolisme, længere halveringstid.

Hvad er fase II-metabolisme?

Fase II-reaktioner omdanner et forældemedicin til polære inaktive metabolitter gennem konjugering af undergrupper til -SH, -OH, -NH₂ funktionelle grupper på lægemidlet. Derfor forekommer fase II-metabolisme via methylering (methyltransferase), acetylering (N-acetyltransferase), sulfation (sulphotransferase) og glucuronidation (UDP-glucuronosyltransferase).

Figur 02: Fase II-metabolisme

De konjugerede metabolitter har forøget molekylvægt og bliver mindre aktive end lægemiddelsubstratet. Derfor udskilles disse metaboliske produkter nyret. Personer med mangelfuld acetyleringskapacitet får langvarige eller toksiske reaktioner på normale lægemiddeldoser på grund af lave niveauer af stofskifte.

Hvad er ligheden mellem fase I og fase II metabolisme?

• Begge faser I og II-metabolisme involverer medikamentanabolisme og katabolisme.
• Begge faser producerer også polære molekyler.
• Og de forekommer i levende systemer.

Hvad er forskellen mellem fase I og fase II metabolisme?

Fase I og fase II metabolisme er to af de tre faser af lægemiddelmetabolisme. Fase I-metabolisme omdanner et overordnet lægemiddel til polære aktive metabolitter, mens fase II-metabolisme omdanner forælder til polære inaktive metabolitter. Derfor er dette den vigtigste forskel mellem fase I og fase II metabolisme. Endvidere forekommer fase I-metabolisme via afmaskering eller indsættelse af polære funktionelle grupper, mens fase II-metabolisme sker via konjugering af undergrupper. Derfor er dette en anden forskel mellem fase I og fase II metabolisme.

Endvidere er en yderligere forskel mellem fase I og fase II metabolisme, at reaktionerne involveret i fase I metabolisme er oxidation, reduktion og hydrolyse, mens reaktionerne involveret i fase II metabolisme er methylering, glukuronidering, acetylering og sulfation.

Nedenstående infografik repræsenterer flere detaljer om forskellen mellem fase I og fase II metabolisme.

Resume - Fase I vs Fase II Metabolisme

Metabolisme (stofskifte metabolisme) er den anabolske og katabolske opdeling af stoffer af levende organismer. Den vigtigste forskel mellem fase I og fase II metabolisme er, at fase I-reaktionerne omdanner et overordnet lægemiddel til polære aktive metabolitter gennem afmaskering eller indsættelse af polære funktionelle grupper, mens fase II-reaktioner omdanner et overordnet lægemiddel til polære inaktive metabolitter gennem konjugering af undergrupper til - SH, -OH og -NH₂ funktionelle grupper på lægemidlet. Endvidere har lægemidler, der metaboliseres ved fase I-metabolisme, en længere halveringstid end dem, der metaboliseres ved fase II-metabolisme.

Reference:

1. “Fase I-stofmetabolisme.” H2NC6H4CO2C2H5, lægemidler. Tilgængelig her  

Billede høflighed:

1. ”Xenobiotic metabolism” Af TimVickers - Eget arbejde, (Public Domain) via Commons Wikimedia
2. ”Sulfotep metabolites” Af Toxsulfotep - Eget arbejde, (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia