Forskellen mellem CAR-T og TCR-T

Det vigtigste forskel mellem CAR-T og TCR-T afhænger af genkendelsen af ​​antigener. CAR-T er en form for terapi, der genkender peptidantigenerne i cellerne til at indlede en immunrespons, mens TCR-T er en form for terapi, der genkender MHC-molekylerne til at indlede en immunrespons.

Immunterapi er et vigtigt aspekt af diagnostik. Der er forskellige former for immunterapi, der bruges til behandling af forskellige former for kræft, såsom leukæmi. CAR-T står for kimær antigenreceptor T-celleterapi, mens TCR-T står for T-cellereceptorterapi. De er to immunoterapier relateret til kræftbehandling. Både CAR-T og TCR-T er afhængige af teorien om antigenbinding til T-cellerne. De adskiller sig imidlertid i deres genkendelses- og handlingegenskaber.

INDHOLD

1. Oversigt og nøgleforskel
2. Hvad er CAR-T 
3. Hvad er TCR-T
4. Sammenligning side ved side - CAR-T vs TCR-T i tabelform
5. Resume

Hvad er CAR-T?

CAR-T, som står for Chimær antigenreceptor T-celleterapi, er en type immunterapi, der anvendes mod kræftceller eller til at angribe kræftceller. De henviser også til levende medikamenter i behandling af kræft. Grundlaget for CAR-T er T-lymfocytter. T-lymfocytter er en type vigtigste immunologiske celler, der har cytotoksicitet og dræber celler. Derfor spiller de en nøglerolle i produktionen af ​​immunrespons. CAR-T involverer genteknologi af de naturlige T-celler. Det vil resultere i at producere receptorer på T-cellen; disse receptorer er kendt som kimæriske antigenreceptorer (CAR'er). Disse receptorer er syntetiske. Deres produktion foregår under in vitro betingelser.

Figur 01: CAR-T-terapi

Efter at have produceret genetisk manipulerede CAR'er inkorporeres CAR'erne i T-cellerne. Det sker via forskellige transformationsteknikker. Derefter gennemgår de CARS-bundne T-celler celleproliferation. Spredning sker kun i succesfulde konstruerede T-celler. Når de genetisk modificerede celler blev spredt, er de klar til at blive brugt i kræftbehandling, især mod leukæmi. Når CAR-T-celler når blodbanen, vil de genkende antigenerne på tumorcellerne, og de vil målrette mod cellerne, der skal ødelægges af immunsystemet.

Imidlertid kan CAR-T-typen af ​​terapi også resultere i ødelæggelse af sunde celler. Det er en af ​​de største ulemper ved denne terapi.

Hvad er TCR-T?

T-lymfocytter er de vigtigste celler, der kan igangsætte et immunrespons mod kræftceller, hvilket resulterer i cytotoksisk drab af kræftcellerne. T-cellereceptorer genkender kræftceller. I tilfælde af T-celle-receptorterapi eller TCR-T foregår modificeringen af ​​de naturlige T-celle-receptorer for at genkende MHC-molekylerne bundet til kræftceller. Derfor kan TCR også genkende de intracellulære antigener. Det gør TCR-T-terapi også mere specifik end CAR-T-terapi.

Figur 02: TCR-kompleks

På grund af denne specielle modifikation af T-cellereceptoren bliver T-cellerne endvidere mere specifikke. Derfor øger det affiniteten af ​​TCR-T over for ondartede celler. Disse TCR'er med høj affinitet kan derefter inkorporeres i værtsimmunsystemet og derefter fungere til at producere en immunogen respons. Imidlertid er denne form for immunterapi stadig under et stadium af kliniske forsøg.

Hvad er ligheden mellem CAR-T og TCR-T?

• CAR-T og TCR-T er former for immunterapi.
• Begge processer er afhængige af antigengenkendelse.
• Begge terapiformer har også evnen til at frigive cytokiner som respons på genkendelse.
• Desuden bruges de til kræftbehandling.

Hvad er forskellen mellem CAR-T og TCR - T?

Nøgleforskellen mellem CAR-T og TCR-T afhænger af typen af ​​modifikation foretaget på receptorerne for at genkende en fremmed celle. I denne sammenhæng identificerer CAR-T således overfladeantigener og initierer immunresponsen, hvorimod TCR-T identificerer MHC-bundne celler til at initiere immunresponsen. Desuden er en yderligere forskel mellem CAR-T og TCR-T specificiteten. Det er; specificiteten er højere i TCR-T sammenlignet med CAR-T. Desuden er det kun CAR-T, der er i behandling, mens TCR-T stadig er i færd med kliniske forsøg.

Nedenstående infografik viser mere information om forskellen mellem CAR-T og TCR-T.

Resume - CAR-T vs TCR - T

Immunterapi er en kommende form for terapi, især inden for kræftforebyggelse og terapi. De to former for immunterapi kendt som CAR-T og TCR-T er afhængige af immunsystemets T-celleaktivitet. Chimære antigenreceptorer bundet til T-celler kan genkende overfladeantigener eller fragmenter af antigener. Efter anerkendelse frigiver de signaleringskaskader for at ødelægge cellerne. I modsætning hertil bindes modificerede T-cellereceptorer specifikt til kræftceller præsenteret med MHC-molekyler grundlaget for TCR-T. Dette opsummerer således forskellen mellem CAR-T og TCR-T.

Reference:

1. Harris, Daniel T, et al. "Sammenligning af T-celleaktiviteter formidlet af humane TCR'er og biler, der bruger de samme anerkendelsesdomæner." Journal of Immunology (Baltimore, Md .: 1950), U.S. National Library of Medicine, 1. februar 2018, tilgængelig her.

Billede høflighed:

1. "CAR-Engineered T-Cell Adoptive Transfer" Af Caron A. Jacobson og Jerome Ritz - (Public Domain) via Commons Wikimedia
2. “TCRComplex” Af Anriar ~ commonswiki antaget (baseret på krav om ophavsret) - Eget arbejde antaget (baseret på ophavsretskrav) (CC BY-SA 3.0) via Commons Wikimedia